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Miglioramento della funzione mitocondriale di Celastrolo in Palmitate Trattato C2C12 Myotubes tramite attivazione del percorso di segnalazione PI3K-AKT

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Astratto

Le prove convincenti posizionate quell’elevato livello di acido grasso saturo dà origine alla disfunzione mitocondriale e all’infiammazione nello sviluppo della resistenza all’insulina nel muscolo scheletrico. Celastrolo è un triterpenoide pentaciclico derivato dagli estratti di radice di tritergium wilfordii che possiede potenti proprietà anti-infiammatorie in un certo numero di modelli animali con malattie metaboliche. Tuttavia, l’azione meccanica cellulare di Celastrolo nell’alleviare la resistenza all’insulina indotta dall’obesità nel muscolo scheletrico rimane in gran parte sconosciuto. Pertanto, la presente indagine ha valutato le proprietà attributanti di Celastrolo a diverse concentrazioni (10, 20, 30 e 40nm) sulla resistenza all’insulina in C2C12 Myotubes evocato da Palmitate. Abbiamo dimostrato che Celastrolo ha migliorato le funzioni mitocondriali attraverso una significativa miglioramento del contenuto di ATP intracellulare, il potenziale di membrana mitocondriale, l’attività di sintasi di citrato e la diminuzione delle produzioni di superossido mitocondriale. Nel frattempo, il DNA mitocondriale aumentato del DNA (MTDNA) con il danno ossidativo del DNA soppresso è stato osservato seguendo il trattamento di CELASTROL. Celastrolo significativamente migliorato il tasso di ossidazione degli acidi grassi e aumentato il livello del ciclo di acido tricarbossilico (TCA) intermedi del ciclo nelle cellule trattate in palmitato. Ulteriore analisi ha rivelato che il miglioramento dell’attività di assorbimento del glucosio nei mitubi caricati da palmitato è stato parzialmente mediato da Celastrolo tramite l’attivazione del percorso di segnalazione dell’insulina PI3K-AKT. Collettivamente, questi risultati hanno fornito prove per la prima volta che la protezione dalla resistenza all’insulina mediata da Palmitate in C2C12 myotubes di Celastrolo è probabilmente associata al miglioramento delle attività metaboliche correlate alle funzioni mitocondriali.

Le texte complet de cet Articolo Est Disponibile en pdf.

Parole chiave: celastrol, palmitato, insulina resistenza, mitocondria, c2c12 myotubes

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