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Mejora de la función mitocondrial por Celastrol en myotubos C2C12 tratados con palmitato a través de la activación de la ruta de señalización PI3K-AKT

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Resumen

evidencias convincentes Positieron que el alto nivel de ácido graso saturado da lugar a la disfunción mitocondrial y la inflamación en el desarrollo de la resistencia a la insulina en el músculo esquelético. Celastrol es un triterpenoide pentacacíclico derivado de los extractos raíz de triptergium wilfordii que posee potentes propiedades antiinflamatorias en varios modelos animales con enfermedades metabólicas. Sin embargo, la acción mecanicista celular de Celastrol al aliviar la resistencia a la insulina inducida por la obesidad en el músculo esquelético permanece en gran parte desconocido. Por lo tanto, la presente investigación evaluó las propiedades atributivas de Celastrol a diferentes concentraciones (10, 20, 30 y 40 nm) sobre la resistencia a la insulina en los myotubos C2C12 evocados por palmitato. Demostramos que Celastrol mejora las funciones mitocondriales a través de una mejora significativa del contenido de ATP intracelular, el potencial de membrana mitocondrial, la actividad de citrato sintasa y la disminución de las producciones de superóxido mitocondrial. Mientras tanto, el contenido de ADN mitocondrial aumentado (MTDNA) con daños oxidativos de ADN suprimidos se observó después del tratamiento de Celastrol. Celastrol mejoró significativamente la tasa de oxidación de ácidos grasos y aumentó el nivel de los intermedios de ciclo de ácido tricarboxílico (TCA) en las células tratadas con palmitato. El análisis adicional reveló que la mejora de la actividad de captación de la glucosa en los myotubos cargados con palmitidad fue mediada en parte por Celastrol a través de la activación de la vía de señalización de insulina PI3K-AKT. Colectivamente, estos hallazgos proporcionaron evidencia por primera vez que la protección contra la resistencia a la insulina mediada por palmitimato en los myotubos C2C12 por Celastrol es probable que se asocia con la mejora de las funciones mitocondriales. en pdf.

Palabras clave: Celastrol, palmitato, resistencia a la insulina, mitocondria, c2c12 myotubes

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