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Melhoria da função mitocondrial por celastrol em miotubos C2C12 tratados com palmitato através de ativação da via de sinalização PI3K-AKT

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As evidências convincentes postularam que o alto nível de ácidos graxos saturados dá origem à disfunção mitocondrial e inflamação no desenvolvimento da resistência à insulina no músculo esquelético. Celastrol é um triterpenoide pentaclic derivado dos extratos raiz do triungium wilfordii que possui potentes propriedades anti-inflamatórias em vários modelos animais com doenças metabólicas. No entanto, a ação mecanicista celular do celastrol na aliviar a resistência à insulina induzida pela obesidade no músculo esquelético permanece em grande parte desconhecida. Portanto, a presente investigação avaliou as propriedades atributivas do celotrol em diferentes concentrações (10, 20, 30 e 40nm) sobre resistência à insulina em miotubos C2C12 evocados pelo palmitato. Demonstramos que a celeatrol melhorou as funções mitocondriais através do aprimoramento significativo do conteúdo de ATP intracelular, potencial mitocondrial da membrana, atividade de sintase do citrato e diminuição das produções de superóxido mitocondriais. Enquanto isso, conteúdo Mitocondrial Aumento do DNA (MTDNA) com dano oxidativo de DNA suprimido foram observados após tratamento de celastrona. Celastrol reforçou significativamente a taxa de oxidação de ácidos graxos e aumentou o nível de intermediários do ciclo de ácido tricarboxílico (TCA) em células tratadas com palmitato. A análise posterior revelou que a melhoria da atividade de absorção de glicose em miotubos carregados de palmitato foi parcialmente mediada por celastrol via activação da via de sinalização de insulina PI3K-AKT. Coletivamente, essas descobertas forneceram evidências pela primeira vez que a proteção contra a resistência à insulina mediada por palmitato em C2C12 Myotubes por celastrol é provavelmente associada à melhoria das atividades metabólicas relacionadas às funções mitocôndrias.

Le Texte Concluído de CET Artigo Estonde en pdf.

Palavras-chave: Celastrol, palmitato, resistência à insulina, mitocôndrias, c2c12 myotubes

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